BIOI独家访谈首创自体细胞治愈帕金森

BIOIntegration自年起推出“Voice”系列，通过采访多学科行业领域的专家，为读者们带来最前沿的专家观点及资讯！

本期专家介绍

BIOIntegration本次对话的是来自哈佛医学院的KwangSooKim教授。Kim教授在生理性及病理性脑多巴胺神经元系统的分子和发育神经生物学方面有超过30年的研究经验，专注于阐明多巴胺神经元发育和维持的转录机制。其团队主要研究依赖大脑化学物质多巴胺进行交流的脑细胞生物学及相关疾病，如帕金森病(PD)、注意力缺陷多动障碍和精神分裂症。

PD是一种最常见的神经退行性疾病，全世界约有万患者。目前，多数的临床治疗方法都只是对症治疗，尚未有方法可以减缓或阻止疾病的进展。基于中脑多巴胺神经元的基本转录研究，Kim教授发现孤儿核受体Nurr1是PD的一个潜在药物靶点，并一直致力于开发神经保护和基于机制的治疗方法。在哈佛医学院工作的20年来，Kim教授一直在研究PD的细胞替代疗法。

最近一期的《新英格兰医学杂志》（NewEnglandJournalofMedicine）上，Kim教授和他的合作者展示了PD个性化治疗的突破性研究进展，并发表了一篇关于采用重编程患者自身皮肤细胞以取代PD疾病进程中逐渐丢失的脑细胞的BriefReport，确立了方法的技术可行性[1]。在这次采访中，我们近距离了解了Kim教授的这项令人兴奋的新发现。

专访资讯

01

非常感谢Kim教授接受BIOI的专访。

首先，祝贺您成功实现了世界上首例帕金森病的个性化治疗。这在以往被认为是“不可能实现的梦想”，而它的实现为帕金森患者带来了希望。您能跟我们说一下这个想法是怎么开始的吗？

KSKim：

正如你所介绍的，年，当我还是一个初级教员，我开始了对多巴胺能神经元的研究(难以置信这已经超过30年了)。我了解到这些神经元的年龄依赖性损失是PD的主要原因。由于一种单细胞类型(多巴胺神经元)的丧失导致帕金森病，我开始对细胞替代疗法的可能性感兴趣。所以，当我年来到现在的实验室时，我启动了这条研究路线。

年，日本的山中教授发表了一项令人兴奋的研究，表明体细胞可以被重新编程，成为早期的胚胎样干细胞，即所谓的诱导多能干细胞(iPSCs)，他因此获得了年的诺贝尔奖。从那以后，我就专注于使用诱导多能干细胞治疗帕金森病的个体化细胞治疗。因为这个方法一大优势是可以使用患者自己的细胞，而不需要使用免疫抑制。

02

在这个研究过程中，您最关心的是什么?在这个过程中，主要的困难是什么?您是如何克服这些问题的?能跟我们说一下这个想法是怎么开始的吗？

KSKim：

对于任何类型的首次人体试验来说，最关键的问题是它是否绝对安全。这也是申请FDA批准时的主要问题。在以iPS为基础的细胞治疗中，最大的问题是如何清除未分化的iPS细胞，因为如果移植了未分化的iPS细胞，这些未分化细胞可能会发展成不同于目标细胞的肿瘤。幸运的是，我们建立了一种化学方法，可以以极大的效率清除未分化的iPSCs(99.99%)。

03

您是否认为您已经找到了个性化PD治疗的“灵丹妙药”?还有哪些问题是需要进一步考虑的？

KSKim：

我不这么认为。这只是个案研究，我们不能说这项研究完全就证明了该方法的安全性和有效性。然而，这次研究的结果是令人振奋的，说明这个方法值得我们进一步进行临床试验。个性化细胞治疗还有很多方面需要改进，需要进行更广泛和创造性的研究，使其成为对许多患者来说是可行并负担得起的治疗方法。

04

从您的简历中，我们了解到您来自分子生物学背景。您是什么时候从分子生物学基础研究过渡到转化医学研究的?这两个领域的整合是否困难?

KSKim：

这是一个很好的问题。我本科学的是微生物学，硕士和博士学的是微生物遗传学。在麻省理工学院进行博士后培训期间，我研究了酵母基因调控的分子机制。当我决定去康奈尔医学院的神经科学系时，我的许多博士后朋友都质疑我作出这种决定是否理智？我之所以能够在这个转变中“幸存”下来，是因为我在分子生物学方面的专业知识帮助我在分子水平上研究和理解多巴胺神经元的调节机制。为了利用干细胞产生功能性多巴胺神经元进行细胞替代治疗，我决定利用从多巴胺神经元研究中获得的分子信息开始干细胞研究。因此，在我的职业生涯中，我做了一些“愚蠢而又勇敢”的跨越。但正是这种跨越，让我能够研究具有挑战性的疾病，解决令人兴奋的临床问题。

05

您设想过PD疗法也可以用于其他神经系统疾病吗?

KSKim：

现在回答这个问题还为时过早。然而，一旦我们的个性化PD细胞疗法得到完善，并能够成功帮助许多患者，我相信这种方法可以应用于其他神经系统疾病。如你所知，个性化细胞治疗在许多疾病中都很常见，包括临床分级iPSC系的产生和选择，以及完全消除剩余未分化的iPSC等。

06

你对当今年轻一代的科学家们有什么样的建议?

KSKim：

对于年轻的学生和科学家，我想强调的是，首先你必须喜欢你正在做的事情。具体而言，科学家是那些提出问题、提出假设，然后通过实验证明或反驳它们的人。你真的需要学会享受所有这些过程。当然，这些过程具有挑战性，而且常常令人沮丧。尽管如此，享受它们还是至关重要的。对我来说，我着迷于推测看不见的生命过程，然后通过实验将它们的可能性形象化。为了保住这种工作(如果我足够富有的话)，我愿意花钱。而在现实中，我们靠这种工作赚钱。这不是很神奇吗?我很庆幸我是一名科学家。

07

最后一个问题，您对BIOIntegration这本新刊有什么建议吗?

KSKim：

目前已经有太多的学术期刊了。为了使BIOIntegration成为一个非常有用和重要的期刊，追求独特和创造性的方法是至关重要的。此外，正如其名称已经表明，以多学科方法解决复杂的生物科学及其应用问题是至关重要的，它应该要成为这样的一个平台。

关于BIOIntegration

BIOIntegration是一本生物医学交叉领域的综合学术期刊，由南华大学陈智毅教授和浙江大学黄品同教授担任共同主编。BIOIntegration与Compuscript国际出版集团合作，严格遵守双向匿名同行评议制度，旨在搭建一个高层次医、工、理学术交流平台，报道国内外生物医学领域具有突破性进展的研究成果、综述和观点，促进生命科学、临床医学、公共卫生、生物医药及科技产业等相关领域工作者之间的交流互动，使不同学科思维在这个多学科交融的舞台上互为启迪，推动知识创新，促进相关领域的研究发展，实现临床转化，带动产业化发展。

转载请注明：http://www.sonphie.com/jbzd/17019.html